LabChip 3000 - mikrofluidisches Drug Discovery System
Das LabChip 3000 Drug Discovery System miniaturisiert, integriert und automatisiert enzymatische und Cell-Based Assays. Diese einzigartige Technologie ermöglicht eine bis dahin nicht erreichte Datenqualität, ohne Kompromisse bei den Assay Targets schließen zu müssen. Mit der On-Chip-Assay-Technologie ist es sogar möglich, den Verbrauch von Enzym oder Substrat um einen Faktor 10 bis 1000 zu verringern.
Mit dem LabChip 3000 werden Assays in einem kontinuierlichen Lauf prozessiert. LabChip Assays sind trennungsbasierend, daher liegt die Qualität der Daten weit über dem eines herkömmlichen homogenen Assays. Die LabChip-Technologie minimiert falsch-positive und falsch-negative Ergebnisse und erreicht damit eine außergewöhnlich hohe Datenqualität. Das sehr geringe Hintergrundrauschen erlaubt die Detektion selbst schwacher Enzyminhibitoren mit einer Aktivität von unter 20%. Keine andere Technologie ermöglicht eine so reproduzierbare Detektion schwacher Enzyminhibitoren wie das LabChip 3000. Der modulare Aufbau beginnt bei der Konfiguration als reine Assay-Entwicklungseinheit und kann zu einem Hochdurchsatz-System aufgerüstet werden. Alle Assaytypen laufen auf dem gleichen Gerät. Mit der On-Chip-Technologie können Assays soweit miniaturisiert werden, dass große Einsparungen bei teuren Proteinen, Protein-Substraten und Substanzen möglich sind. Volumen von 200 µl Zellkultur in einem 8 Stunden Lauf und 20.000 Datenpunkten, 1/5 des Enzyms und bis zu 1000fach geringerer Substratverbrauch sind die Regel. Damit können selbst Assays mit den teuersten Enzymen und Substraten im Hochdurchsatz eingesetzt werden.
Diverse Assay Anwendungen
Eine Vielzahl von enzymatischen und Zellkultur Assays können auf dem LabChip 3000 durchgeführt werden. Die verschiedenen Assay Methoden beinhalten:
• Serine/Threonine Kinasen
• Tyrosin Kinasen
• Phosphatasen
• Proteasen
• Lipid-modifying Enzymes
• G-protein coupled receptors (GPCRs).
Caliper's Kinase Kit KiSS (Kinase Selectivity Screening) bietet Lead Optimierung und für die Sekundär-Screening Arbeitsgruppen ein einfaches und preiswertes Kinase Profiling.
Zwei Konfigurationen für unterschiedliche Anforderungen
Abhängig von der gewählten Konfiguration des LabChip 3000 ist es für alle Forschungsbereiche der Wirkstoffsuche geeignet wie
z. B. bei der Assay Entwicklung, dem Primären oder Sekundären Screening/Profiling oder bei der Lead Optimierung. Mit dem integrierten Stacker und in temperatur- und feuchtigkeitsregulierter Umgebung können 96er und 384er Assayplatten über einen längeren Zeitraum prozessiert werden.
Patentierte Sipper Chip-Technologie für Hochdurchsatz
Der LabChip 3000 verwendet Caliper's geschützte Sipper Chips, die die Aufnahme von Proben direkt von einer Mikroplatte erlauben. Um den Anforderungen eines Hoch-Durchsatz-Labors gerecht zu werden, wird ein 4- oder 12-Sipper Chip eingesetzt, so das sich
4 oder 12 Proben parallel bearbeiten lassen. Einmal in das Mikrokanalsystems des Chips gebracht, werden die Proben dort gemischt. Die Bewegung durch die Kapillaren erfolgt durch eine Kombination von Druck und elektrophoretischer Spannung
Trennungsbasierende Assays für hohe Datenqualität
Mit dem enzymatischen Mobility-Shift-Assay werden das Produkt und das Substrat elektrophoresisch getrennt. Damit werden Interferenzen minimiert und die höchste Datenqualität in allen Assaymethoden erreicht. Z-Faktoren auf dem LabChip 3000 liegen in der Regel über o,8 bis 0,9.
Bei Cell-based Assays werden die Zellen einzeln am Detektor vorbei transportiert, so dass sie unabhängig voneinander gemessen werden. Dabei werden fluoreszierende Substanzen nicht mit dem Signal interferieren. Das Ergebnis ist eine viel geringere Zahl von falsch-positiven und negativen Ergebnissen.
Mikrofluidik-Format spart teure Reagenzien
Die Kapilaren der LabChip Kanalsysteme haben einen Wert von 10-50 µm im Durchmesser. Daher können die meisten auf einem LabChip durchgeführten Assays mit viel geringeren Volumina auskommen, als es in einem üblichen Mikroplatten-Assay der Fall ist. Beispielsweise kann ein Cell-based Calcium Flux Assay auf einem LabChip 3000 mit 100fach weniger Zellen pro Datenpunkt auskommen, als in einer Mikroplatte. Dadurch können mit dem LabChip 3000 auch Assays mit limitierter Zellverfügbarkeit, z. B. bei Primärzellen, hohe Durchsätze erzielt werden.
Erfolgreiche Anwender in der Pharmaforschung
Millennium, Amgen, Lilly, Wyeth, Amphora, Serono und andere pharmazeutische Unternehmen verwenden bereits aktiv die Caliper LabChip Systeme in ihren Screening Abteilungen. Warum: Sehr hohe Z’ Werte, wenig falsch-negative, wenig falsch-positive und höchste Reproduzierbarkeit sind die Erklärungen für das zunehmende Vertrauen in die LabChip-Technologie.
